速递 用药越久效果越好！精神分裂症2期试验积极数据公布

转自：药明康德（维权）

(资料图)

近日，NewronPharmaceuticals公布了一项2期临床试验的积极数据，该试验评估了evenamide作为难治性精神分裂症（TRS）患者的辅助治疗的疗效。结果显示，接受evenamide辅助治疗1年时，患者的获益显著高于在6周和6个月时观察到的结果，证明evenamide作为TRS的辅助治疗具有持续的疗效。

精神分裂症是一种慢性的精神疾病，通常在青春期和成人早期被诊断。精神分裂症会影响患者如何思考、感觉和行动。此病包含阳性症状（幻觉、妄想）、阴性症状（难以享受生活、脱离人群）以及认知障碍。在精神分裂症患者中，有很大一部分尽管接受了充分的治疗，但抗精神病药物（APs）并不能对他们产生作用，这类患者被诊断为TRS。TRS被定义为使用两种不同化学类别的AP按治疗剂量使用足够长的时间仍无法缓解症状或症状缓解不足。约有15%的患者在疾病发作时进展为TRS，TRS患者约占总患者人数的1/3。

Evenamide是一种口服的新化学实体，特异性靶向电压门控钠离子通道，用于治疗精神分裂症。Evenamide具有独特的作用机制——谷氨酸调节和电压门控钠离子通道阻断，能够使异常钠通道活性诱导的谷氨酸释放正常化。此外，evenamide可调节持续的重复放电，而不引起正常神经元兴奋性的损害。在精神病动物模型中，无效剂量下的evenamide和其他APs（包括氯氮平）联用被发现与动物的临床益处相关，表明两者的协同作用可能为对当前APs（包括氯氮平）响应差的患者提供益处。

此次公布的是一项国际化的、随机、开放标签、评估者盲化的2期临床试验的中期数据。该数据基于前100例随机接受evenamide（7.5、15或30mg，每天2次）的患者，其中90例进入了长期治疗研究，77例达到了52周的治疗终点。

研究结果显示，从基线开始到接受治疗1年时的阳性和阴性综合征量表（PANSS）的变化相比于接受治疗6周时的数据，患者获益显著增加了超过50%（p<0.001）。此外，在接受治疗一年时获得具有临床意义的PANSS改善（“应答者”）的患者比例几乎是在第6周有应答的患者比例（16%）的三倍。

此外，根据疾病严重程度-临床疗效总评量表（CGI-S）评估的患者疾病严重程度的平均变化与基线相比在治疗一年时显示出统计学上的显著改善。治疗一年时由CGI-S评估的疾病严重程度得到高度有意义（至少两类）改善的患者比例相比于治疗6周时的患者比例（10%）增加了一倍以上。

根据疾病变化-临床疗效总评量表（CGI-C）获得具有临床意义改善（即至少被评为“有很大改善”的患者）的患者比例在一年时比第6周时（27%）增加了10%。越来越多的患者在接受治疗一年时被评为“具有非常好的改善”，这进一步证明了随着时间的推移，患者的获益也在不断增加。

安全性方面，在现有的抗精神病药物中加入evenamide依然具有良好的耐受性，只有两例患者在治疗一年后因不良事件（流感样症状和头痛）中断了治疗。

NewronPharmaceuticals的首席医学官RaviAnand博士表示：“这些结果十分惊人，随机分配到这项研究的前100例患者在一年结束时的结果明显好于预期。在我们的认知中，尽管这项研究没有设置对照组，但在接受治疗一年时，其关键疗效指标与基线时相比具有统计学上和临床意义上的改善，这在被诊断为TRS的患者中是前所未有的。数据表明这些干预措施能随着时间的推移持续提供改善，我们对此感到尤为震惊。我们热切地等待试验的全部结果，其中将包括来自更多接受30mg剂量患者的6个月和12个月的数据。这些结果证实了这种谷氨酸释放抑制剂在修复难治性患者群体的神经连接紊乱方面的作用，并有助于我们加快启动计划于2023年在TRS患者中开展的安慰剂对照的3期试验。”

参考资料：

[1]Newronreportsstrikingone-yearinterimefficacyresultsfromitsPhaseIIclinicaltrialevaluatingevenamideasadd-ontherapyforpatientswithtreatment-resistantschizophrenia.RetrievedFebruary21,2023,fromhttps://www.newron.com/news-and-media/regulatory-news/newron-reports-striking-one-year-interim-efficacy-results-its-phase

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